Depuis bien longtemps la laitue sauvage a bénéficié d'un statut spécial parmi les plantes pharmaceutiques et a été un précieux allié comme tranquillisant et anti-douleur. 

Utilisée comme un sédatif quand l'opium n'était pas disponible, Elle induit un "état hypnotique marquée par des rêves vifs et colorés". 

Les indiens Hopis, tribus pour laquelle le rêve était d'une importance primordiale, usaient de la Laitue Sauvage pour induire des rêves contenant d'abondantes informations sur la réalité et pour recevoir des rêves prophétiques. Elle était souvent bue ou fumée juste avant de dormir pour en optimiser les effets.

Basé sur sa représentation dans les hiéroglyphes égyptiens, la Laitue vireuse communément appelée laitue sauvage est soupçonnée d'avoir été utilisée pour ses propriétés psychoactives dans l'ancienne Egypte. 

Elle apparaît souvent dans l'art égyptien associé au dieu Min, le dieu du désert, de la foudre et des tempêtes de sable. Il est également connu comme le dieu de la procréation et de la fertilité.

Min a été symboliquement représenté par la laitue et le phallus.

Les anciens Egyptiens possédaient prétendument un livre d'amour qui contenait des recettes aphrodisiaques, dont beaucoup auraient été préparés avec de la laitue sauvage. 
L'empereur Auguste, le premier empereur de l'Empire romain, a attribué sa guérison d'une maladie dangereuse à la laitue sauvage. Il construisit alors un autel en son effigie et ériga une statue en son honneur. 

Dioscoride, médecin célèbre, pharmacologue et botaniste de la Grèce antique ayant rédigé les cinq volumes de  « Materia Medica » - le précurseur de tous les pharmacopées modernes – attribua à cette plante les propriétés d'un soulagement efficace de la douleur et de l'aide au sommeil.

Hildegard von Bingen - un très respecté, auteur visionnaire du XIIe siècle ayant rédigé des textes pionniers sur les vertus curatives des objets naturels de guérison et  de l'utilisations médicinales des plantes, des animaux, des arbres et des pierres - contribua à établir la réputation psychoactive de la laitue sauvage dans ses écrits.